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警探万乔柏为人胆小怕事，遇上突发情况，总是迟疑半天才下决定。其实一切皆因乔柏兄嫂早年身亡，他为了不令侄女万子瑜再失依靠，凡事步步为营。偏偏这位小男人蒙上天特别眷顾，每当工作上身陷险境，他都能侥幸地逢凶化吉，更能扶摇直上！计颖妍在报业界甚具名气，可是她的第二任丈夫邓耀权多番投资失利，间接导致颖妍与爱女倪乐儿的关系日益恶化。这时报馆锐意革新，颖妍为保住专栏，打算与徒弟林家荣公开官黑勾结的证据。没想到，黑帮以巨额贿金，阻止颖妍报道真相。颖妍为了让女儿出国留学，竟不顾良心谴责暗地收贿！新移民张克做事循规蹈矩，可惜

苗翠花与广州首富方德多番相遇并结怨，后因触怒漕督而嫁入方家，引起了方德其它妻妾的酸风醋雨，更因其性格好动难守方家家规，与方德屡起冲突。李巴山为女儿小环比武招亲，苗翠花女扮男装取胜后被揭穿身份，伤了小环的心，而一直暗恋小环的雷老虎便借机接近，终赢得美人归。苗翠花与方德几经波折，共赴患难后终情愫渐生，然而此时方德却因营救反清义士而被捕下狱，身陷险境。

一宗枪杀案，便衣沙展高力基（罗子溢 饰）遇上“木独”又“棘手”的目击证人李浩帆（韦家雄 饰）。高力基被指派贴身保护李浩帆，两人由陌生与抗拒，渐渐接受对方。此时，由李浩帆做大股东的成衣公司被发现卷入犯罪交易，公司高层叶长乐（刘江 饰）、叶明钧（徐荣 饰）父子牵涉其中。高力基联同李浩帆，以及其任职大律师的妹妹李颂盈（张曦雯 饰）合力追查，期间高力基、李颂盈产生纠缠不清的感情，高力基的姐姐高咏音（张文慈 饰）亦与李浩帆成为斗气冤家。命运将四人拉在一起，而一宗廿多年前的悬案，也因此再次掀开序幕。

《玛嘉烈与大卫》的故事继续发展之前，先乘坐时光机，回到过去，看看玛嘉烈和大卫在遇上对方之前，爱了什么人、害了什么人、撒过什么谎、躺在谁的怀里...

大卫与玛嘉烈相识一年多， 大卫鼓起勇气向玛嘉烈提出同居的要求，玛嘉烈认为大卫现在租的地方不够两个人住，提出以她的居所作为彼此的安乐窝，但大男人的大卫却不希望搬进她的住处。最后二人达成共识，一起重新租一个空间大一点，又近玛嘉烈上班的地方。二人同居之后发生了大大小小有关生活习惯的争拗，却又令感情更进一步。

秦万石是美味园餐厅的老板，他参加厨神比赛输给好友金一山，受不了失败的打击便销声匿迹了。餐厅由妻子汤圆圆与女儿秦苏苏艰难经营，她们都相信万石会有归来的一天。无奈苏苏的手艺不佳，所有客人都转去光顾隔壁的皇室玫瑰餐厅。为了能继续保留美味园，圆圆只好把大部分股权出售，但没想到购买的正是化名田味吉的金一山。蒙在鼓里的圆圆与苏苏看着味吉将美味园重新整顿，另一方面味吉还要教会苏苏各种烹饪方法，但苏苏对他十分不满意，与他处处相对，两人成为斗气冤家。美味园的生意有了起色，但田味吉的身份也被拆穿，早已爱上田味吉的苏苏十分伤心

当年蒋承天跟蒋元生母结婚后，生下蒋元、蒋升两兄弟，却暗中搭上李秋萍，还生下蒋进、蒋励。蒋元眼见生母忧愤而死，蒋承天随后便娶李秋萍为妻，父子二人关系越来越疏远。蒋元与得力下属丁漫姿、钟晓阳创立公司，认为蒋承天打压商业对手的手法卑鄙，蒋承天却直言其成功全靠家族势力，为了证明自己实力，蒋元孤注一掷，与其父蒋承天力抗到底。然而，蒋承天竟收买钟晓阳从中作梗，蒋元终以破产收场，从此人间蒸发。名门表面看似风光，但当中暗藏最卑劣、最虚伪的谎言，你争我夺的交易之间，亲情、友情和爱情有何价值，谁能从中及时觉醒，成为真正的赢家

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及

急症室高级医生黎国柱风流不羁，为人我行我素。一次偶然，肿瘤科医生江满月任职，律师姐姐江新月发现黎国柱乃昔日负她的人。二人重遇，江新月惊觉对黎国柱仍未忘情。急症室医生张家裕纠缠在护士长与见习医生之间，不懂抉择。肿瘤科高级医生程至美与其妻子离婚，却被唐姿礼误会他玩弄感情，但两人经相处后，冰释前嫌，更互生好感。

皇牌公关香广男被誉为城中盛女救星，常以出位手段帮助单身女性客户找到美满姻缘，自己却独善其身，选择短线恋爱，新上班的客户主任盛花蕾，误会香广男及其大哥香善男和同事董天骄、毕奋强合称的super senior组合喜爱夜蒲寻欢，又见香广男为追求下属袁萱将她捧为网络歌手，因而不耻香广男的所作所为，直斥他是烂滚港男，借工作亲近女性。身为袁萱的姑姐袁琛同样对香广男恨之入骨，经常在自己的专栏恶意抨击他，但是香广男对这一切都不以为意，依旧我行我素，直至前女友突然现身，令人物关系出现戏剧性逆转，引爆前所未有的港男剩女大激战

李大有和李奇父子，与数名黑帮头子合作开设讨债公司，由于大有以凶狠出名，故欠债人闻风丧胆。钱浅和钟爱玲合开一家小公司，因投资失败而负债累累，在大有的讨债公司不断恐吓下，二人几乎走投无路。钱浅、钟爱玲赛马日入场一搏，可惜血本无归。钱浅、钟爱玲和大有相处后，发觉他并非想象中那么残暴，于是合作经营卡拉OK生意。大有发现赛马生意必定发财，遂与黑道头子合作，大有决定亲自参与赛事，自当马主。钱浅与大有相处后，两人互生情愫。大有和钱浅感情渐进稳定，而论及结婚，结婚前夕大有发现钱浅吞公款，两人婚事告吹。大有集结各富豪资金，

豪自小在黑道中打滚，出入牢狱视作等闲，但为人重义气。他为父奔丧而可暂时出狱，但警察标以为他图谋犯事而诸多监视，豪大感精神压力，而热心的社工雯则积极引导豪重入正途。一次，豪因赶赴为兄弟讲数。导致妻子娟小产，娟见豪劣性不改，伤心失望，与他分手。豪感内疚，雯多加慰解，豪渐受感化而改过。俊被诬陷贪污入狱，出狱后，妻莉携子改嫁陷害他的希，俊痛恨希，后希更害死俊子，令莉神经失常，俊为报仇，不惜加入黑帮走私，泥足深陷。祥是爆窃开锁专家，出狱后打算改过自新，但被处处为难，俊又逼他合谋，祥为筹钱与女友兰结婚，俊逼其重操故业

该剧以网络安全及科技罪案调查科作背景，讲述了围绕网络科技调查组高级督察司徒忠带领组员打击各式各样的网络欺诈案的故事。