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　特工汉纳威（乔什·哈洛威 Josh Holloway 饰）执行任务时遇害，核机密文件被女杀手莫伦（蕾雅·赛杜 Léa Seydoux 饰）截获。为了找回文件，特工班吉（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）和特工简（宝拉·巴顿 Paula Patton 饰）从俄罗斯监狱救出了伊桑·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）。他们接受的幽灵协议任务便是从克林姆林宫盗取核军事密码。然而，当他们接近目标时，却发现被恐怖分子亨德里克斯（迈克尔·恩奎斯特 Michael Nyqvist 饰）捷足先登，抢走了核

传奇狙击手托马斯·贝克特之子、美国海军陆战队布兰登·贝克特中士受命与战友们从阿富汗前往非洲刚果，对那里的政府军进行培训以使其能够反击叛军。上峰为了撤出滞留刚果边境的白人植物园主，派遣贝克特等人深入叛军盘踞的边境，贝克特一行在见到植物园主后遭遇叛军狙击手袭击，战友全部阵亡，贝克特被猎人马丁救出，侥幸逃生。贝克特携植物园主女儿凯莉返回营地，岂料半路昏厥……当他醒来时，父亲的好友米勒（比利·赞恩 Billy Zane 饰）要对他进行狙击训练，使他拥有复仇的能力，然而陆战队出身的贝克特不齿狙击手的“猥琐”，拒绝训

两名顶级杀手各为其主，双方进行了多次较量，但他们亲人的惨死使得他们开始冷静思考自己的未来，并最终两人成为惺惺相惜的好友，并联手对付那些凶残的敌人。